為實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，縮寫WHO）“2030消除病毒性肝炎”的目標(biāo)，我院感染性疾病科一直致力于乙肝的宿主遺傳學(xué)研究。近日，由我院感染性疾病科教授彭亮、副主任醫(yī)師謝嬋領(lǐng)銜，副主任醫(yī)師許文雄、教授高志良、助理研究員吳麗娜、甄麗敏、在讀博士生楊珞、主治醫(yī)師羅秋敏、住院醫(yī)師鄭杏容、主治醫(yī)師張燁瓊等共同完成的“慢性乙型肝炎的遺傳機(jī)制與蛋白機(jī)制研究與應(yīng)用”項(xiàng)目榮獲廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)基礎(chǔ)研究類一等獎(jiǎng)。研究發(fā)掘、證明了NTCP p.Ser267Phe基因突變攜帶者具有更低的乙肝慢性化、重癥化可能。

乙型肝炎病毒（HBV）感染一直是危害國民健康的全球公共衛(wèi)生問題。彭亮團(tuán)隊(duì)很早就注意到人群接觸乙型肝炎病毒后是否發(fā)病、發(fā)病嚴(yán)重程度均與“宿主基因及其功能”具有強(qiáng)烈的聯(lián)系，國內(nèi)外研究亦有證實(shí)但具體機(jī)制不明。

自2012年起，團(tuán)隊(duì)開始進(jìn)行乙肝的宿主遺傳學(xué)研究。通過“極端抽樣”的方法，團(tuán)隊(duì)使用高通量測(cè)序首次篩選出4個(gè)與乙肝病毒自發(fā)清除、感染慢性化、乙肝肝衰竭相關(guān)的基因位點(diǎn)----Transmembrane Protein 2 p.Ser1254Asn、Interferon Alpha 2 p.Ala120Thr、NLR family member X1 p.Arg707Cys、Complement Component 2 p.Glu318Asp，并且進(jìn)行一系列細(xì)胞、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證明了上述位點(diǎn)與乙型肝炎病毒慢性感染的關(guān)系。隨后，乙肝病毒感染研究在國際上有了新突破：鈉離子-牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NTCP，Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide）被證實(shí)是HBV進(jìn)入肝細(xì)胞的受體。在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)相繼通過對(duì)約4000-6000人的臨床隊(duì)列進(jìn)行基因測(cè)序及系列基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，發(fā)掘、證明了NTCP p.Ser267Phe基因突變攜帶者具有更低的乙肝慢性化、重癥化可能。

2012年至今，團(tuán)隊(duì)將前期已有研究成果與國際最新研究成果相結(jié)合，持續(xù)進(jìn)行慢乙肝的宿主遺傳學(xué)研究，先后獲得5項(xiàng)國家自然科學(xué)基金資助，并獲得系列延續(xù)性結(jié)果，發(fā)表于“Hepatology（IF>10）”“Clin Microbiol Infect”“Cell Death & Disease”等國內(nèi)外知名學(xué)術(shù)期刊。研究成果協(xié)助豐富了乙肝的宿主遺傳學(xué)理論，為乙肝的抗病毒治療、新藥開發(fā)，乙肝肝衰竭的機(jī)制研究提供了新方向、新思路。

圖1：獲獎(jiǎng)證明