伴隨全球人口老齡化加劇，神經(jīng)退行性疾病業(yè)已成為威脅老年人健康的主要威脅。其中，阿爾茨海默病、帕金森病等疾病在造成病患認知與運動功能喪失的同時，還給家庭和社會帶來沉重的負擔。目前，針對神經(jīng)退行性疾病的治療仍以緩解癥狀為主，缺乏根本性的早期干預手段。我院腦病中心神經(jīng)內科陸正齊教授、蔡蔚副研究員聯(lián)合中山大學腫瘤防治中心劉強教授團隊于2025年9月10日在國際知名期刊Nature Aging（中科院一區(qū)，Top）上發(fā)表最新研究，首次揭示了腦內免疫細胞通過“遷移體”傳遞衰老信號的機制，為阻斷神經(jīng)退行性病變的早期進程提供了全新策略。

原文鏈接https://www.nature.com/articles/s43587-025-00956-5

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研究團隊聚焦于腦內重要的免疫屏障細胞——邊界相關巨噬細胞（BAMs），此類細胞分布于腦—腦脊液和腦—血屏障界面，是維持大腦穩(wěn)態(tài)的“邊防衛(wèi)士”。然而，在衰老或早期神經(jīng)退行性變的病理狀態(tài)下（如β淀粉樣蛋白/Aβ累積），BAMs功能發(fā)生異常，其不僅呈現(xiàn)衰老樣表型（功能衰退、炎癥因子分泌增加），還大量生成一種稱為“遷移體”的特殊細胞器。遷移體作為細胞間通訊的“快遞包裹”，在該研究中被首次發(fā)現(xiàn)其可攜帶衰老相關信號分子（AIM蛋白），并從BAMs傳遞至小膠質細胞（大腦固有免疫系統(tǒng)的免疫清除者）。

圖1? BAMs在大腦衰老過程中發(fā)揮主導作用

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研究團隊通過高分辨率成像和分子追蹤技術證實，遷移體被小膠質細胞攝取后，其攜帶的AIM蛋白通過激活CD16受體，觸發(fā)小膠質細胞的雙重反應：一方面加劇其衰老和炎癥狀態(tài)，另一方面抑制其對淀粉樣蛋白、髓鞘碎片等的清除。這種放大效應會形成惡性循環(huán)，導致神經(jīng)炎癥擴散、神經(jīng)元功能受損，最終引發(fā)認知障礙。該機制揭示了衰老信號在腦內的動態(tài)傳播路徑，為理解多種神經(jīng)退行性疾病的共性病理過程提供了新視角。

基于上述機制，團隊開發(fā)了一種靶向TSPAN4（遷移體形成關鍵蛋白）的siRNA脂質體。在老年小鼠模型中，該干預顯著抑制了BAMs遷移體的生成，阻斷了衰老信號向小膠質細胞的傳遞。治療后，小鼠腦內免疫衰老標志物減少、Aβ沉積下降，認知功能得到顯著改善。這種靶向特定細胞器的新型干預策略，避免了傳統(tǒng)廣譜抗炎或細胞清除療法的局限性，為臨床實現(xiàn)精準神經(jīng)保護提供了可能。

該研究發(fā)現(xiàn)遷移體作為可調控的衰老信號載體，為阿爾茨海默病、帕金森病等疾病的早期干預提供了窗口期。未來或可開發(fā)血液或腦脊液中遷移體相關標志物的檢測方法，實現(xiàn)疾病的超早期預警。在腦健康領域，通過阻斷衰老信號的傳播鏈，有望延緩甚至預防神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。這與中醫(yī)“未病先防”的理念高度契合，也為現(xiàn)代醫(yī)學的精準預防提供了范例。

研究提示，針對免疫微環(huán)境的調控可能是維持老年腦健康的關鍵所在。未來可探索如生活方式干預、免疫調節(jié)藥物等的聯(lián)合治療策略，從多維度改善衰老對腦健康的損害。

目前，團隊正優(yōu)化靶向遞送系統(tǒng)，大力推動研究成果向臨床轉化。未來，我們有望通過早期篩查和精準干預，讓更多老年人享有高質量的晚年生活。

該研究由中山三院神經(jīng)內科團隊主導，聯(lián)合中山大學腫瘤防治中心合作完成，是神經(jīng)退行性疾病研究領域的重要突破。陸正齊教授、蔡蔚副研究員與劉強教授為通訊作者；我院神經(jīng)內科胡夢顏博士后、康新梅博士后及劉芷若碩士研究生為共同第一作者。